Biomics

Цитохром Р450 — фермент, участвующий в метаболизме ксенобиотиков фазы 1, токсинов, эндогенных гормонов и лекарственных препаратов. В работе рассматриваются популяционно-генетические аспекты распространения полиморфного варианта rs1065852 гена CYP2D6 в финно-угорских популяциях. Изучение гена CYP2D6 в финно-угорских популяциях России имеет приоритетное значение для отечественной фармакогенетики, поскольку генетическая гетерогенность этих групп обусловливает существенные различия в частотах фармакогенетических маркеров, что требует дифференцированного подхода к персонализированной терапии и исключает экстраполяцию усредненных европейских данных на коренные народы РФ. В исследовании приняли участие 329 предположительно здоровых лиц пяти финно-угорских популяций с территорий Российской Федерации. Для генотипирования полиморфного варианта использовалась технология ПЦР в реальном времени TaqMan. Изученные популяции демонстрирует значительную вариабельность и формирует четкий внутрирегиональный градиент и в целом близки к другим европейским группам, но статистически значимо отличаются от популяций Восточной Азии.

Финно-угорские популяции, CYP2D6, цитохром Р450, ксенобиотики

1. Dzhaubermezov M, Ekomasova N, Mustafin R et al. Genetic Polymorphisms of Cytochromes P450 in Finno-Permic Populations of Russia. Genes (Basel). 13(12). 2353. DOI: 10.3390/genes13122353
2. Gaedigk A, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M et al. Prediction of CYP2D6 phenotype from genotype across world populations. Genet Med. 2017. 19(1). 69-76. DOI: 10.1038/gim.2016.80
3. Gougis P, Hilmi M, Geraud A et al. Potential cytochrome P450-mediated pharmacokinetic interactions between herbs, food, and dietary supplements and cancer treatments. Crit Rev Oncol Hematol. 2021. 166. 103342. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2021.103342
4. Gront D, Syed K, Nelson Exploring P450 superfamily diversity with P450Atlas - Online tool for automated subfamily assignment. Protein Sci. 2025. 34(3). e70057. DOI: 10.1002/pro.70057
5. Hoidy WH, Jaber FA, Al-Askari Association of CYP1A1 rs1048943 Polymorphism with Prostate Cancer in Iraqi Men Patients. Asian Pac J Cancer Prev. 2019. 20(12). 3839-3842. DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.12.3839
6. Ibrahem SK, Al-Dalawy ZT, Bahaalden Sequence polymorphism in xenobiotic metabolism genes in Iraqi patients with colorectal cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2021. 22. 1203–1210.
7. MathewG.P. The Isolation of High Molecular Weight Eukaryotic DNA. Methods Mol. Biol. 1985. 2. 31–34. DOI: 10.1385/0-89603-064-4:31
8. Pan X, Ning M, Jeong Transcriptional regulation of CYP2D6 expression. Drug Metab. Dispos. 2017. 45. 42-48. DOI: 10.1124/dmd.116.072249
9. Reizine N, Danahey K, Schierer E et al. Impact of CYP2D6 Pharmacogenomic Status on Pain Control Among Opioid-Treated Oncology Patients. 2021. 26(11). e2042-e2052. DOI: 10.1002/onco.13953
10. Rozalem Moretti N, de Moura Moreira B, Pimentel Braz I et al. CYP450 gene polymorphisms and the risk of taxane-induced neurotoxicity in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Biomarkers. 2025. 30(4). 315-326. DOI: 10.1080/1354750X.2025.2522892
11. Tambets K, Yunusbayev B, Hudjashov G et al. Genes reveal traces of common recent demographic history for most of the Uralic-speaking populations. Genome Biol. 2018. 19(1). 139. DOI: 10.1186/s13059-018-1522-1
12. Taylor C, Crosby I, Yip V et al. A Review of the Important Role of CYP2D6 in Pharmacogenomics. Genes (Basel). 11(11). 1295. DOI: 10.3390/genes11111295
13. Williams IS, Gatchie L, Bharate SB, Chaudhuri B. Biotransformation, Using Recombinant CYP450-Expressing Baker's Yeast Cells, Identifies a Novel CYP2D6.10A122V Variant Which Is a Superior Metabolizer of Codeine to Morphine Than the Wild-Type Enzyme. ACS Omega. 2018. 3(8). 8903-8912. DOI: 10.1021/acsomega.8b00809.
14. Yang Y, Botton MR, Scott ER et al. Sequencing the CYP2D6 gene: From variant allele discovery to clinical pharmacogenetic testing. Pharmacogenomics. 2017. 18. 673–685. DOI: 10.2217/pgs-2017-0033
15. Yu AM, Idle JR, Byrd LG et al. Regeneration of serotonin from 5-methoxytryptamine by polymorphic human CYP2D6. 2003. 13(3). 173-81. DOI: 10.1097/01.fpc.0000054066.98065.7b
16. Zeng W, Li Y, Lu E et al. CYP1A1 rs1048943 and rs4646903 polymorphisms associated with laryngeal cancer susceptibility among Asian populations: a meta-analysis. J Cell Mol Med. 2016. 20. 287–293. DOI: 10.1111/jcmm.12720
17. Zhou Polymorphism of human cytochrome P4502D6 and its clinical significance: part II. Clin. Pharmacokinet. 2009. 48 (12). 761–804.