Полиморфный маркер RS662 гена PON1 ассоциирован с долголетием у башкир
30.12.2020
Авторы:
Название:
Полиморфный маркер RS662 гена PON1 ассоциирован с долголетием у башкир
Страницы:
435-441
Долголетие – сложный социально-биологический феномен, при котором человек достигает возраста, значительно превышающего средний популяционный показатель. Вероятность достижения долголетия зависит от совокупности экзогенных и эндогенных факторов. На молекулярно-генетическом уровне характер их взаимодействия определяют гены ферментов метаболизма кислорода и ксенобиотиков, выполняющих функцию защиты организма от токсичных действий внешних агентов. Одним из таких генов является ген параоксоназы 1. Аллели полиморфного маркера rs662 (192Q>R) гена PON1 ассоциированы с активностью фермента и развитием сложно-наследуемых заболеваний, ограничивающих продолжительность жизни. С целью поиска ассоциаций полиморфного маркера rs662 гена PON1 с долголетием в этнической группе башкир проведен сравнительный анализ частот аллелей и генотипов в разных возрастных группах; в общей группе выполнен поиск возрастной динамики частот генотипов с помощью регрессионного анализа. В этнической группе башкир аллели PON1*Q, PON1*R и генотипы PON1*Q/Q, PON1*Q/R, PON1*R/R обнаружены с частотами 69.96, 30.04, 48.7, 42.51, 5.76% соответственно. Полиморфный маркер rs662 гена PON1 оказался ассоциирован с возрастом: шанс достичь долголетия выше у носителей гетерозиготного генотипа PON1*Q/R (55-100 лет, OR=1.022, P=0.043).
- Боровкова Е.И. Антипова Н.В., Корнеенко Т.В. Шахпаронов М.И., Боровков И.М. «Параоксоназа: универсальный фактор антиоксидантной защиты организма человека». Вестник Российской академии медицинских наук. 2017. Т. 72(1). С. 5-10. DOI:10.15690/vramn764 2. Москалев А.А. «Старение и гены». М.: Изд-во Наука. 2008. 358 с. 3. Хрисанфова Е.Н. «Основы геронтологии (Антропологические аспекты)». М.: Изд-во Владос. 1999. 151 с. 4. Alam R., Tripathi M., Mansoori N. Parveen S., Luthra K., Lakshmy R., Sharma S., Arulselvi S., Mukhopadhyay A.K. Synergistic epistasis of paraoxonase 1 (rs662 and rs85460) and apolipoprotein E4 genes in pathogenesis of Alzheimer’s disease and vascular dementia American Journal of Alzheimer's Disease & Other Dementias®. 2014. V. 29(8). P. 769-776. DOI:10.1177/1533317514539541 5. Bhattacharyya T., Nicholls, S. J., Topol, E. J., Zhang, R., Yang, X., Schmitt, D., Fu X., Shao M.,. Brennan M.S., Ellis S.G.,. Brennan M.L., Allayee H., Lusis A.J., Hazen S.L. Relationship of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and functional activity with systemic oxidative stress and cardiovascular risk Jama. 2008. V. 299(11). P. 1265-1276. doi:10.1001/jama.299.11.1265 6. Bonafè M., Marchegiani F., Cardelli M. Olivieri F., Cavallone L., Giovagnetti S., PieriC., Marra M., Antonicelli R., Troiano L., Gueresi P., Passeri G., Berardelli M., Paolisso G., Barbieri M., Tesei S., Lisa R., De Benedictis G., Franceschi C. Genetic analysis of Paraoxonase (PON1) locus reveals an increased frequency of Arg192 allele in centenarians. European Journal of Human Genetics. 2002. V. 10(5). P. 292-296. DOI:10.1038/sj.ejhg.5200806 7. Davies H., Richter R., Keifer M., Broomfield C.A., Sowalla J., Furlong C.E. The effect of the human serum paraoxonase polymorphism is reversed with diazoxon, soman and sarin. Nat Genet. 1996. 14(3). P. 334–336. DOI:10.1038/ng1196-334 8. Durrington P.N., Mackness B., Mackness M.I. Paraoxonase and atherosclerosis Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2001. V. 21(4). P. 473-480. DOI:10.1161/01.atv.21.4.473 9. Lescai F., Marchegiani F., Franceschi C. PON1 is a longevity gene: results of a meta-analysis. Ageing research reviews. 2009. V. 8(4). P. 277-284. doi:10.1016/j.arr.2009.04.001 10. Li Y., Liang G., Shi L. Liang X., Long B., Qin J., Zhang Z. Paraoxonase-1 (PON1) rs662 polymorphism and its association with serum lipid levels and longevity in the Bama Zhuang population Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. 2016. V. 22. P. 51-54. DOI:10.12659/MSM.898231 11. López-Mejías R., Genre F., Corrales A., González-Juanatey C., Ubilla B., Llorca J., Miranda-Filloy J.A., Pina T., Blanco R., Castañeda S., Martín J., González-Gay M.A. Investigation of a PON1 gene polymorphism (rs662 polymorphism) as predictor of subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis Annals of the rheumatic diseases. 2014. V. 73(9). P. 1749-1750. DOI:10.1136/annrheumdis-2014-205543 12. Mackness B., Mackness M., Arrol S., Turkie W., Durrington P.N. Effect of the human serum paraoxonase 55 and 192 genetic polymorphisms on the protection by high density lipoprotein against low density lipoprotein oxidative modification FEBS Lett. 1998. V. 423. P. 57–60. https://doi.org/10.1016/S0014-5793(98)00064-7 13. Rea I.M., McKeown P.P., McMaster D., Yang I.S., Patterson C., Savage M.J., Belton C., Marchegiani F., Olivieri F., Bonafè M., Franceschi C. Paraoxonase polymorphisms PON1 192 and 55 and longevity in Italian centenarians and Irish nonagenarians. A pooled analysis. Experimental gerontology. 2004. V. 39(4). P. 629-635. DOI:10.1016/j.exger.2003.11.019 14. Regieli J.J., Jukema J.W., Doevendans P.A., Zwinderman A.H., Kastelein J.J., Grobbee D.E., van der Graaf Y. Paraoxonase variants relate to 10-year risk in coronary artery disease: impact of a high-density lipoprotein–bound antioxidant in secondary prevention Journal of the American College of Cardiology. 2009. V. 54(14). P. 1238-1245. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.05.061 15. Scacchi R., Corbo R.M., Rickards O., De Stefano G.F. New Data on the World Distribution of Paraoxonase (PON1 Gln192-Arg) Gene Frequencies Human Biology. 2003. V. 75. P. 365-373. doi:10.1353/hub.2003.0049 16. Seow D.C.C., Gao Q., Yap P. Gan J.M., Chionh H.L., Lim S.C., Feng L., Ng T.P. Profile of the Paraoxonase 1 (PON1) Gene 192Q/R Polymorphism and Clinical Associations among Older Singaporean Chinese with Alzheimer's and Mixed Dementia Dementia and geriatric cognitive disorders extra. 2016. V. 6(1). P. 43-54. DOI:10.1159/000442382 17. Wang J., Liu Q., Yuan S., Xie W., Liu Y., Xiang Y., Wu N., Wu L., Ma X., Cai T., Zhang Y., Sun Z., Li Y. Genetic predisposition to lung cancer: comprehensive literature integration, meta-analysis, and multiple evidence assessment of candidate-gene association studies Scientific reports. 2017. V. 7(1). P. 8371-8384. DOI:10.1038/s41598-017-07737-0