Biomics

Сахарный диабет второго типа (СД2) - хроническое заболевание, при котором организм не способен достаточно эффективно использовать инсулин, вырабатываемый клетками поджелудочной железы. Ген GIPR играет ключевую роль в регуляции пищевого поведения при СД2, влияя на аппетит и контроль насыщения через экспрессию в центральной нервной системе. Ген GIPR является ключевым связующим звеном между питанием, мозгом и метаболизмом. Генетические варианты в нем могут предрасполагать к нарушению пищевого поведения, что, в сочетании с прямым влиянием на секрецию инсулина, значительно увеличивает роль этого гена в развитии СД2. Целью настоящего исследования явился анализ ассоциаций полиморфных локусов rs2302382 и rs1800437 гена GIPR с развитием СД2, нарушением пищевого поведения и биохимическими параметрами метаболических заболеваний в этнической группе татар, проживающих в Республике Башкортостан. Исследование было проведено у 197 пациентов СД2 и 379 контрольных лиц. Была выявлена ассоциация полиморфного варианта rs2302382 гена GIPR с риском развития СД2 в рецессивной (OR=2.07, Р=0.01) и аддитивной моделях (OR=1.29, P=0.023). Ассоциация с развитием СД2 выявлена для rs1800437 гена GIPR в рецессивной модели (OR=2.85, P=0.0093). Генотипа CC локуса rs1800437 гена GIPR ассоциирован с уровнем холестерина (P=0.018). Локус rs2302382 ассоциирован с повышенным уровнем гликированного гемоглобина HbA1c P=0.046. Показано, что генетически обусловленное изменение функции гена GIPR влияет на гликемический контроль, ведущий к развитию диабета 2 типа.

сахарный диабет 2 типа, ожирение, пищевое поведение, рецептор желудочного ингибирующего полипептида, β-клетки, инсулин.

1. Барсуков И.А., Демина А.А. Ожирение и инсулинорезистентность: механизмы развития и пути коррекции. РМЖ. 2021. 29(2). 26-30.
2. Головина Е.Л., Гришкевич И.Р., Ваизова О.Е. и др. Генетические аспекты клинической эффективности агонистов глюкагоноподобного пептида 1-го типа: обзор. Терапевтический архив. 2023. 95(3). 274–278. DOI: 10.26442/00403660.2023.03.202150
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 – 2022 гг. Сахарный диабет. 2023. 26(2). 104-123. doi: 10.14341/DM13035
4. Кочетова О.В., Авзалетдинова Д.С., Шарипова Л. Ф. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов LEPR (rs1137100), LRP5 (rs3736228) и LPL (rs320) с риском развития сахарного диабета 2‑го типа. Генетика. 2019. 55(4). 495–503.
5. Скуратовская Д.С., Василенко М.А., Фаттахов Н.С. Патогенетическое значение однонуклеотидных полиморфизмов в гене рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида для развития нарушений углеводного обмена при ожирении. Сахарный диабет. 2016. 19(6). 457–463. DOI: 10.14341/DM7927
6. Скуратовская Д.А., Вульф М.А., Киренкова Е.В. Роль однонуклеотидных полиморфизмов в гене GIPR в изменении секреции гормонов и адипокинов у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2‑го типа. Биомедицинская химия. 2018. 64(2). 208–216. DOI: 10.18097/pbmc20186402208
7. Скуратовская Д.А., Вульф М.А., Киренкова Е.В. Роль полиморфизма LEU260PHE гена рецептора инкретина ГПП‑1 в патогенезе сахарного диабета 2‑го типа при ожирении. Сахарный диабет. 2019. 22(3). 217–224. DOI: 10.14341/DM9974
8. Тихоненко Е.В., Цой У.А., Васильева Е.Ю. Характеристика пищевого поведения и уровня гормонов, регулирующих аппетит, у пациентов с сахарным диабетом 2‑го типа и индексом массы тела более 35 кг/м². Ожирение и метаболизм. 15(1). 30–38. DOI: 10.14341/omet2018130-38
9. Akhlaghipour I, Bina AR, Mogharrabi MR et al. Single-nucleotide polymorphisms as important risk factors of diabetes among Middle East population. Hum Genomics. 16(1). 11. doi: 10.1186/s40246-022-00383-2
10. Alkudmani ZS, Alshuweishi Y, Alsobaie SF et al. Molecular impact of single nucleotide polymorphisms in GIPR gene among type 2 diabetes mellitus patients in the Saudi population. Diabetol Metab Syndr. 17(1). 435. doi: 10.1186/s13098-025-02009-8
11. Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007. 132(6). 2131-2157. doi: 10.1053/j.gastro.2007.03.054
12. Bailey CJ, Flatt PR, Conlon JM. An update on peptide-based therapies for type 2 diabetes and obesity. Peptides. 2023. 161. 170939. doi: 10.1016/j.peptides.2023.170939
13. Delpino FM, Figueiredo LM, Bielemann RM. Ultra-processed food and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Int J Epidemiol. 2022. 51(4). 1120-1141. doi: 10.1093/ije/dyab247
14. El K, Gray SM, Capozzi ME. GIP mediates the incretin effect and glucose tolerance by dual actions on α cells and β Sci Adv. 2021. 7(11). 1948. doi: 10.1126/sciadv.abf1948
15. El K, Campbell JE. The role of GIP in α-cells and glucagon secretion. Peptides. 2020. 125. 170213. doi: 10.1016/j.peptides.2019.170213
16. Ghislain J, Poitout V. Targeting lipid GPCRs to treat type 2 diabetes mellitus - progress and challenges. Rev Endocrinol. 2021. 17(3). 162-175. doi: 10.1038/s41574-020-00459-w
17. Halban PA, Polonsky KS, Bowden DW. β-cell failure in type 2 diabetes: postulated mechanisms and prospects for prevention and treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014. 99(6). 1983-92. doi: 10.1210/jc.2014-1425
18. Manchanda Y, Bitsi S, Chen S. Enhanced Endosomal Signaling and Desensitization of GLP-1R vs GIPR in Pancreatic Beta Cells. Endocrinology. 2023. 164(5). bqad028. doi: 10.1210/endocr/bqad028
19. Meier JJ. The role of incretin-based therapies in the management of type 2 diabetes mellitus: perspectives on the past, present and future. Diabetes mellitus. 2020. 22(5). 461-466. doi: 10.14341/DM11493
20. Nameghi SM. Association of GIPR gene variant on the risk of type 2 diabetes mellitus: A case-control study. Endocrine and Metabolic Science. 2023. 13. 100140. doi: 10.1016/j.endmts.2023.100140
21. Pfeiffer AFH, Keyhani-Nejad F. High Glycemic Index Metabolic Damage - a Pivotal Role of GIP and GLP-1. Trends Endocrinol Metab. 2018. 29(5). 289-299. doi: 10.1016/j.tem.2018.03.003
22. Purcell S, Neale B, Todd-Brown K. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 81(3). 559-575. doi: 10.1086/519795
23. Seino Y, Yamazaki Y. Roles of glucose-dependent insulinotropic polypeptide in diet-induced obesity. J Diabetes Investig. 2022. 13(7). 1122-1128. doi: 10.1111/jdi.13816
24. Shalaby SM, Zidan HE, Shokry A. Association of incretin receptors genetic polymorphisms with type 2 diabetes mellitus in Egyptian patients. J Gene Med. 2017. 19(9-10). doi: 10.1002/jgm.2973
25. Veeken LD, Kulsum ID, Lestari BW. High Rates of Mortality During Drug-Resistant Tuberculosis Treatment Among Individuals With Diabetes Mellitus and Low Body Mass Index. Open Forum Infect Dis. 2025. 12(7). ofaf doi: 10.1093/ofid/ofaf344