Biomics

Тревожность представляет собой сложный психобиологический фенотип, формирование которого определяется взаимодействием генетических и средовых факторов. Целью настоящего исследования являлся анализ ассоциаций полиморфизмов генов NRXN1, HTR2A и BDNF с показателями ситуативной и личностной тревожности, а также оценка ген-средовых взаимодействий в студенческой выборке. В исследовании приняли участие 1011 психически здоровых студентов высших учебных заведений Республики Башкортостан в возрасте 17–21 года. Уровни ситуативной и личностной тревожности оценивались с использованием русскоязычной версии опросника STAI. Генотипирование полиморфизмов rs1045881 и rs4971648 гена NRXN1, rs6311 гена HTR2A, а также rs6265 и rs7124442 гена BDNF проводилось методом KASP-ПЦР. Женщины демонстрировали более высокие показатели как ситуативной, так и личностной тревожности. Существенных различий по уровню тревожности между этническими группами выявлено не было. Основные генетические эффекты для полиморфизмов NRXN1 и HTR2A не выявлены. В то же время носительство аллеля rs6265*A (Met) гена BDNF ассоциировалось со снижением личностной тревожности, тогда как аллель T полиморфного локуса rs7124442 был ассоциирован с повышенной ситуативной тревожностью. Анализ GхE показал инверсию эффектов полиморфных локусов BDNF в зависимости от перенесенной инфекции COVID-19, а также модулирующую роль семейных факторов для rs4971648 гена NRXN1. Полученные результаты подтверждают контекст-зависимый характер генетических эффектов и подчеркивают значимость интегративного подхода при изучении тревожности.

тревожность, ген-средовые взаимодействия, NRXN1, BDNF, HTR2A, COVID-19

1. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л.: ЛНИИФК, 1976.
2. Castronovo P, Baccarin M, Ricciardello A et al. Phenotypic spectrum of NRXN1 mono- and bi-allelic deficiency: A systematic review. Clinical Genetics. 2020. 97(1). 125-137. DOI: 10.1111/cge.13537
3. Celada P, Puig MV, Amargós-Bosch M et al. The therapeutic role of 5-HT1A and 5-HT2A receptors in depression. Progress in Neuro-Psychopharmacology Biological Psychiatry. 2013. 45. 23–33. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.04.010
4. Chen J, Yu J, Liu Y et al. BDNF Val66Met, stress, and positive mothering: Differential susceptibility model of adolescent trait anxiety. Journal of Anxiety Disorders. 2015. 34. 78-85. DOI: 10.1016/j.janxdis.2015.06.002
5. Duncan LE, Pollastri AR. Gene-environment interactions in anxiety disorders: The importance of polygenic risk scores and environmental exposures. Current Psychiatry Reports. 23(12). 82. DOI: 10.1007/s11920-021-01292-5
6. Gazzola V, Marzocchi GM, Pasian MS et al. Advanced Maternal Age: A Scoping Review about the Psychological Impact on Mothers, Infants, and Their Relationship. Behavioral Sciences. 2024. 14(3). 147. DOI: 10.3390/bs14030147
7. GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of anxiety disorders in 204 countries and territories in 2019. Lancet Psychiatry. 2022. 9(2). 137–150. DOI: 10.1016/S2215-0366(21)00399-3
8. Gray JD, Rubin TG, Hunter RG et al. Translational profiling of stress-induced neuroplasticity in the CA3 pyramidal neurons of BDNF Val66Met mice. Molecular and Cellular Neuroscience. 2017. 79. 1-9. DOI: 10.1016/j.mcn.2016.11.005
9. Mathew CGP. DNA extraction and gel electrophoresis. Methods in Molecular Biology. 1984. 2. 31-34. DOI: 10.1385/0-89603-064-4:31
10. McLean CP, Asnaani A, Litz BT et al. Gender differences in anxiety disorders: Prevalence, course of illness, comorbidity and burden of illness. Journal of Psychiatric Research. 2011. 45(8). 1027-1035. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.006
11. Mitre M, Mariga A, Chao MV. From Synaptic Plasticity to Neurodegeneration: BDNF as a Transformative Target in Medicine. J. Molecular Sciences. 2025. 26(9). 4271. DOI: 10.3390/ijms26094271
12. Park H, Poo MM. Neurotrophin regulation of neural circuit development and function. Nature Reviews Neuroscience. 2013. 14(1). 7–23. DOI: 10.1038/nrn3379
13. Polderman TJC, Benyamin B, de Leeuw CA et al. Meta-analysis of the heritability of human traits based on fifty years of twin studies. Nature Genetics. 2015. 47(7). 702–709. DOI: 10.1038/ng.3285
14. Prime H, Plamondon A, Browne DT. A meta-analysis of the relation between family structure and child and adolescent mental health: The role of birth order and sibling relationships. Journal of Family Psychology. 2020. 34(8). 1039-1050. DOI: 10.1037/fam0000746
15. Shawon MSR, Hossain FB, Hasan M et al. Gender differences in the prevalence of anxiety and depression and care seeking for mental health problems in Nepal: Analysis of nationally representative survey data. Cambridge Prisms: Global Mental Health. 11. e46. DOI: 10.1017/gmh.2024.37
16. Spielberger CD. Manual for the State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Palo Alto, CA: Consulting Psychologists Press, 1983.
17. Tovote P, Fadok JP, Lüthi A. Neuronal circuits for fear and anxiety. Nature Reviews Neuroscience. 2015. 16(6). 317–331. DOI: 10.1038/nrn3945
18. Trotter JH, Feng Y, Touraev K et al. Neurexins and neuroligins: a synaptic code for neuronal wiring revealed by studying protein diversity in neural systems. Frontiers in Synaptic Neuroscience. 2023. 15. 1181442. DOI: 10.3389/fnsyn.2023.1181442
19. Urbano FJM, Lustenberger C, Castillo K et al. Brain-derived neurotrophic factor genetic polymorphism rs6265 and creativity. PLOS One. 2023. 18(9). e0291397. DOI: 10.1371/journal.pone.0291397
20. World Health Organization. World mental health report: Transforming mental health for all. Geneva: World Health Organization, 2022.