Biomics

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет важную роль в процессах, ответственных за формирование инфаркта миокарда (ИМ). Она задействована в регуляции окислительного стресса, в развитии дисфункции эндотелия и воспалительном ответе, в дестабилизации атеросклеротической бляшки, регуляции тонуса сосудов и объема циркулирующей крови. При этом значительная часть этих эффектов опосредуется через молекулы JAK/STAT сигнального пути и ядерного фактора NF-kappa-B1. Цель настоящего исследования состояла в анализе ассоциаций ИМ с сочетаниями аллелей/генотипов по полиморфным маркерам rs310216*JAK1, rs12693591*STAT1, rs3212780*JAK3, rs2293152*STAT3, rs28362491*NFKB1, rs4762*AGT, rs2368564*REN, rs4343*ACE, rs5186*AGTR1, rs1800875*CMA1, rs4491175*LINC02748, rs1799998*CYP11B2, rs2285666*ACE2, rs1403543*AGTR2. Материалом для исследования были ДНК больных, перенёсших ИМ в возрасте до 45 лет (144) и контрольной группы (152). Все участники исследования были мужчинами, русскими по этнической принадлежности. Поиск сочетаний проводился с помощью ПО APSampler. Критериями отбора сочетаний были: значение P<0.05 после поправки на множественность сравнений (процедура Бенджамини-Хохберга FDR) и значение показателя OR более 3 для маркеров повышенного риска и менее 0.3 для протективных маркеров. В результате проведённого анализа выявлены сочетания, ассоциированные как с повышенным, так и с пониженным риском ИМ в которых встречаются аллели следующих полиморфных маркеров rs5186*AGTR1, rs2368564*REN, rs4491175*LINC02748, rs1800875*CMA1rs2285666*ACE2, rs1403543*AGTR2, rs12693591*STAT1, rs3212780*JAK3, rs2293152*STAT3.

олиморфные маркеры, инфаркт миокарда

1. Сидько А.Р., Осьмак Г.Ж., Титов Б.В., Сухинина Т.С., Фаворова О.О. Полиморфные варианты генов PIK3CA, CDKN2B-AS1 и AGTR1 ассоциированы с возрастом дебюта инфаркта миокарда // Кардиологический вестник. 2021. Т 16(№) 1.C. 43-48. doi: https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20211601143
2. Тимашева Я.Р., Герасимова К.А., Туктарова, И.А., Эрдман В.В., Насибуллин Т.Р. Полигенный анализ наследственной    предрасположенности    к эссенциальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2022. Т. 28(1). С. 33-45. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2022-28-1-33-45 .  
3. Эрдман В.В., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Сомова Р.Ш., Мустафина О.Е. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов JAK/STAT- сигнального пути со старением и долголетием // Генетика. 2019. Т. 55(6). С. 684-693. doi: https://doi.org/10.1134/S0016675819050072.
4. Abdul-Hasan M.T., Omara A.M., Al-Koofee D.A.F. Association amongst human A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor gene with coronary artery disease in the Iraqi population // Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. 2022. V21. P. 727-7733. doi: https://doi.org/10.1007/s40200-022-01041-z.
5. Azova M., Timizheva K., Ait Aissa A., Blagonravov M., Gigani O., Aghajanyan A., Tskhovrebova, L. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system as risk factors for the development of in-stent restenosis in patients with stable coronary artery disease // Biomolecules. 2021. V. 11(5). P. 763. doi: https://doi.org/10.3390/biom11050763
6. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O. O., Parmigiani G., Ochs M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinationsof allelic variants underlying complex diseases in humans // Genetics. 2005. V. 171(4). P. 2113– 2121.
7. González J.R., Armengol L., Solé X., Guinó E., Mercader J. M., Estivill X., Moreno V. SNPassoc: an R package to perform whole genome association studies // Bioinformatics. 2007. V. 23(5). P. 654-655.
8. Korytina G.F., Akhmadishina L.Z., Kochetova O.V., Aznabaeva Y.G., Zagidullin S.Z., Victorova, T.V. Inflammatory and immune response genes polymorphisms are associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Tatars population from Russia // Biochemical Genetics. 2016. V. 54(4). P. 388-412. doi : https://doi.org/10.1007/s10528-016-9726-0
9. Li S., Wang Y.N., Niimi M., Ning B., Chen Y., Kang D., Waqar A.B., Wang Z., Yu Q., Liu E., Zhang J., Shiomi M., Chen Y. E., Fan J. Angiotensin II destabilizes coronary plaques in watanabe heritable hyperlipidemic rabbits //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2016. V. 36(5). P. 810-816. doi: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.115.306871
10. Nickenig G. Laufs U., Schnabel P., Knorr A., Paul M., Böhm M. Down‐regulation of aortic and cardiac AT1 receptor gene expression in transgenic (mRen‐2) 27 rats // British Journal of Pharmacology. 1997. Т. 121(1). P. 134-140. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0701088
11. Orlowska-Baranowska E. Gora, J., Baranowski, R., Stoklosa, P., Gadomska vel Betka, L., Pedzich-Placha, E., Mikowska M., Koblowska M., Hryniewiecki T., Gaciong Z., Placha, G.. Association of the common genetic polymorphisms and haplotypes of the chymase gene with left ventricular mass in male patients with symptomatic aortic stenosis // PLoS One. 2014. V. 9(5). P. e96306. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096306
12. Poznyak A.V., Bharadwaj D., Prasad G., Grechko A.V., Sazonova M.A., Orekhov A.N. Renin-angiotensin system in pathogenesis of atherosclerosis and treatment of CVD // International Journal of Molecular Sciences. 2021. V. 22. (13). P. 6702. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22136702
13. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. 1989. Molecular Cloning. Ed. Nolan C. Cold Spring Harbor, N.Y.: Cold Spring Harbor Lab. Press. 479 p.   Su C., Xue J., Ye C., Chen A. et al. Role of the central renin-angiotensin system in hypertension // International Journal of Molecular Medicine. 2021. V. 47(6). P. 1-16. doi: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.08.007
14. Turner S.T., Bailey K.R., Schwartz G.L., Chapman A.B., Chai H.S., Boerwinkle E. Genomic association analysis identifies multiple loci influencing antihypertensive response to an angiotensin II receptor blocker // Hypertension. 2012. V. 59(6). P. 1204-1211. doi: https://doi.org/10.1161/HYP.0b013e31825b30f8