Анализ метилирования генов гистаминовых рецепторов HRH1 и HRH2 у больных бронхиальной астмой и здоровых индивидов

Бронхиальная астма (БА) представляет собой одно из наиболее распространенных хронических респираторных заболеваний. Гистамин является центральным медиатором воспаления, играющим важную роль в обструкции дыхательных путей и бронхиальной секреции. Эпигенетические исследования больных БА подтверждают связь между эпигенетической регуляцией экспрессии генов и патогенезом данного заболевания. В последние годы выявляется все больше дифференциально метилированных CpG-сайтов, ассоциированных с риском развития и особенностями клинического течения БА. Целью данной работы был cравнительный анализ степени метилирования промоторных областей генов гистаминовых рецепторов HRH1 и HRH2 между больными БА и индивидами контрольной группы из Республики Башкортостан (РБ). В качестве материала исследования использованы образцы ДНК, выделенные из периферической крови 157 больных БА и 155 индивидов контрольной группы до 18 лет русской и татарской этнической принадлежности. При MS-HRM-анализе промоторной области гена гистаминового рецептора 1 типа HRH1 выявлено, что уровень метилирования данного региона варьирует от 90% до 100%. Обнаружена значительно более высокая частота встречаемости полного метилирования (100%) промоторного региона гена HRH1 у пациентов с БА по сравнению с контрольной выборкой. При MS-HRM-анализе промоторного региона гена гистаминового рецептора 2 типа HRH2 показано, что уровень метилирования данной области составляет от 0% до 10%; достоверных различий в частоте встречаемости различных уровней метилирования у детей с БА и индивидов контрольной группы не установлено. Таким образом, обнаружено дифференциальное метилирование промоторной области гена HRH1 между больными БА и контрольной группой, подтверждающее вовлечение эпигенетического механизма метилирования ДНК в патогенез данного заболевания.