Biomics

Бронхиальная астма (БА) представляет собой одно из наиболее распространенных хронических респираторных заболеваний. Гистамин является центральным медиатором воспаления, играющим важную роль в обструкции дыхательных путей и бронхиальной секреции. Эпигенетические исследования больных БА подтверждают связь между эпигенетической регуляцией экспрессии генов и патогенезом данного заболевания. В последние годы выявляется все больше дифференциально метилированных CpG-сайтов, ассоциированных с риском развития и особенностями клинического течения БА. Целью данной работы был cравнительный анализ степени метилирования промоторных областей генов гистаминовых рецепторов HRH1 и HRH2 между больными БА и индивидами контрольной группы из Республики Башкортостан (РБ). В качестве материала исследования использованы образцы ДНК, выделенные из периферической крови 157 больных БА и 155 индивидов контрольной группы до 18 лет русской и татарской этнической принадлежности. При MS-HRM-анализе промоторной области гена гистаминового рецептора 1 типа HRH1 выявлено, что уровень метилирования данного региона варьирует от 90% до 100%. Обнаружена значительно более высокая частота встречаемости полного метилирования (100%) промоторного региона гена HRH1 у пациентов с БА по сравнению с контрольной выборкой. При MS-HRM-анализе промоторного региона гена гистаминового рецептора 2 типа HRH2 показано, что уровень метилирования данной области составляет от 0% до 10%; достоверных различий в частоте встречаемости различных уровней метилирования у детей с БА и индивидов контрольной группы не установлено. Таким образом, обнаружено дифференциальное метилирование промоторной области гена HRH1 между больными БА и контрольной группой, подтверждающее вовлечение эпигенетического механизма метилирования ДНК в патогенез данного заболевания.

бронхиальная астма, гистамин, метилирование ДНК, промоторная область.

1. Савельева О.Н., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Хуснутдинова Э.К. Фармакогенетика бронхиальной астмы. Медицинская генетика. 2019. № 4. С. 3-23. doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.04
2. Cardenas A., Sordillo J. E., Rifas-Shiman S. L. et al. The nasal methylome as a biomarker of asthma and airway inflammation in children. Nat Commun. 2019. V. 10. P. 3095. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-019-11058-3
3. Gautam Y., Johansson E., Mersha T.B. Multi- Omics Profiling Approach to Asthma: An Evolving Paradigm. J Pers Med. 2022; 12(1): 66. doi: https://doi.org/10.3390/jpm12010066
4. Forno E.,Zhang R., Jiang Y. et al. Transcriptome- wide and differential expression network analyses of childhood asthma in nasal epithelium. J Allergy Clin Immunol. 2020. V. 146 (3). P. 671-675. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.02.005
5. Kordulewska N., Cieslinska A., Fiedorowicz E. et al. Effect of the fexofenadine on the expression of HRH-1 and HRH-4 receptor in peripheral blood mononuclear cell isolated from children with diagnosed allergy - in vitro study short communication. Pharm. Pharm. Sci. 2019. V. 22 (1). P. 93-97. doi: https://doi.org/10.18433/jpps29971
6. Micallef S., Sasse A. Genetic polymorphisms in the histamine receptor family. Histamine Receptors. In: Blandina P., Passani M. B. Histamine Receptors - Preclinical and Clinical Aspects. Switzerland: Humana Press, Springer Nature. 2016. P. 51-74. doi https://doi.org/10.1007/978-3-319-40308-3_2   
7. Nicodemus-Johnson J., Myers R. A., Sakabe N. J. et al. DNA methylation in lung cells is associated with asthma endotypes and genetic risk. JCI Insight. 2016. V. 1. P. e90151.doi: https://doi.org/10.1172/jci.insight.90151
8. Sobkowiak P., Langwiński W., Nowakowska J. et al. Neuroinflammatory Gene Expression Pattern Is   Similar between Allergic Rhinitis and Atopic Dermatitis but Distinct from Atopic Asthma. BioMed Research International. 2020. V. 2020. P. 1-10. doi: https://doi.org/10.1155/2020/7196981
9. Wasti B., Liu S., Xiang X-D. Role of Epigenetics in the Pathogenesis, Treatment, Prediction, and Cellular Transformation of Asthma. Mediators Inflamm. 2021. 9412929. doi: https://doi.org/10.1155/2021/9412929