Применение фармакогенетического тестирования на статины в Республиканском медико-генетическом центре Республики Башкортостан
Год: 2020
Страницы: 464-468
Номер: Том 12, № 4
Аннотация:
Статины – это группа гиполипидемических препаратов, используемых для лечения гиперхолестеринемии. Однако, при применении статинов возможно развитие нежелательных лекарственных реакций, таких как бессимптомное повышение трансаминазной активности; боли в животе; запоры; миалгии и миопатии, вплоть до самого тяжелого проявление – рабдомиолиза. Частота встречаемости развития миалгий и миопатий при применении статинов составляет от 2–3 % до 10–25 %. Вариабельность фармакологического ответа зависит от полиморфных вариантов генов, продукты которых ответственны за фармакокинетические и фармакодинамические процессы. В Республиканском медико-генетическом центре было проведено ДНК-тестирование пациентов, использующих статины или планирующих их прием на определение полиморфного варианта SLCO1B1*5 (c.521T>C, rs4149056) гена SLCO1B1. Были исследованы образцы ДНК 42 пациентов, в возрасте 6-73 лет, использующих статины или планирующих их прием. В результате ДНК-тестирования гомозиготный по «дикому» аллелю T вариант гена SLCO1B1 выявлен у 28 (66,66%) обратившихся лиц. При генотипе ТТ у пациента низкий риск развития поражения печени и поперечно-полосатой мускулатуры, при этом следует не превышать предельно допустимую дозировку препаратов. Гетерозиготный генотип ТС гена SLCO1B1, способствующий выработке белка со сниженной активностью и повышению содержания статинов в крови, обнаружен у 9 (21,43%) пациентов. При гетерозиготном носительстве (ТС) можно сделать заключение о наличии высокого риска развития поражения печени и поперечно-полосатой мускулатуры при стандартном дозировании статинов. Предельно допустимую дозу препаратов снижают. Гомозиготный вариант гена SLCO1B1 (генотип СС), приводящий к значительному повышению уровня статинов в крови, отмечался у 4 (9,52%) человек. У носителей генотипа СС риск развития миопатий достигает 60%, поэтому и доза статинов, должна быть минимальной. Результаты исследования говорят о необходимости использования фармакологического ДНК тестирования в клинической практике.
Ключевые слова:
Фармакогенетика; ДНК-тестирование; статины
Библиографический список:
- Endo A, Kuroda M, Tanzawa K. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme a reductase by ML-236a and ML-236b fungal metabolites, having hypocholesterolemic activity // FEBS Lett. 1976. V. 72. P. 323–326.
- Российские рекомендации РКО, НОА, РосОКР. VI пересмотр. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Москва. 2017. RCS, NSA, RSCR Guidelines. VI revision. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat atherosclerosis // Moscow. 2017 [in Russian].
- Kazi, D. S., Penko, J. M., & Bibbins-Domingo, K. Statins for Primary Prevention of Cardiovascular Disease // Medical Clinics of North America. 2017. V 101(4). P. 689–699.
- Catapano A.L., Graham I., De Backer G. et al. ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias // Eur. Heart J. 2016. V.37(39). P. 2999- 3058. doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272
- Canestaro W.J., Brooks D.G., Pers D.C. Statin Pharmacogenomics: Opportunities to Improve Patient Outcomes and Healthcare Costs with Genetic Testing // Journal of Personalized Medicine. 2012. №2. P. 158– 174.
- Dyadyk A.I., Kugler T.E., Suliman Y.V., Zborovskyy S.R., Zdykhovskaya I.I. Statin adverse effects: mechanisms, diagnosis, prevention and management // The Russian Archives of Internal Medicine. 2018. V.8. №4. P. 266-276. [In Russian]. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-4-266-276
- Hagenbuch B., Meier P. J. Organic anion transporting polypeptides of the OATP/SLC21 family: phylogenetic classification as OATP/SLCO superfamily, new nomenclature and molecular/functional properties // Pflügers Archiv. 2004. V. 447. № 5. P. 653-665.DOI 10.1007/s00424-003-1168-y
- Crowe A, Zheng W, Miller J, et al. Characterization of Plasma Membrane Localization and Phosphorylation Status of Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP) 1B1 c.521 T>C Nonsynonymous Single-Nucleotide Polymorphism // Pharm Res. 2019. V. 36. №7. P.101. doi:10.1007/s11095-019-2634-3
- Казаков Р.Е., Евтеев В.А., Муслимова О.В., Мазеркина И.А., Демченкова Е.Ю Значение генетических факторов в прогнозировании побочного действия статинов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 8. P. 691-698.
- Liu JE, Liu XY, Chen S, et al. SLCO1B1 521T > C polymorphism associated with rosuvastatin-induced myotoxicity in Chinese coronary artery disease patients: a nested case-control study // Eur J Clin Pharmacol. 2017. V. 73. №11. P. 1409-1416. doi:10.1007/s00228- 017-2318-z
- Du Y, Wang S, Chen Z, Sun S, Zhao Z, Li X. Association of SLCO1B1 Polymorphisms and Atorvastatin Safety and Efficacy: A Meta-analysis // Curr Pharm Des. 2018. V. 24. №34. P.4044-4050. doi:10.2174/1381612825666181219163534
- Сычев ДА, Шуев ГН, Прокофьев АБ. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статининдуцированной миопатии и персонализации применения статинов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013. Т9, №6. С. 698–700.
- Pasanen M.K1, Neuvonen P.J., Niemi M. Global analysis of genetic variation in SLCO1B1 // Pharmacogenomics. 2008; V 9, №1. P. 19–33