Biomics

Проведен анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ядерного фактора-кВ (rs147169338, rs45581936) и семейства интерлейкина-1 (rs1143634, rs2287047, VNTR IL1R1, InDel Alu Ya5NBC51) с предрасположенностью к раку молочной железы. Выявлено наличие протективных аллелей по полиморфным маркерам генов субъединиц ядерного фактора-кВ у всех исследуемых индивидов, что свидетельствует о нормальном функционировании данного транскрипционного фактора. Увеличение частоты аллеля IL1RN*II и генотипа II/II в группе больных РМЖ по сравнению со здоровыми, свидетельствует об ассоциации данного варианта полиморфного маркера c развитием рака молочной железы. Данный полиморфизм влиял на уровень экспрессии гена и как следствие, на концентрацию интерлейкина-1 в межклеточном пространстве, что увеличивает пролиферацию клеток и может стимулировать у онкологических больных развитие метастазов.

рак молочной железы, ядерный фактор-кВ, NF-kb1, NF-кb2, интерлейкин-1,IL-1β, IL1RN, IL1RI, IL1RAP.

1. Бережная Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения // Онкология. 2009. Т. 11. №2. С. 86–93.
2. Герштейн, Е. С. Клинические исследования компонентов NF-kB- сигнального пути в злокачественных опухолях молочной железы// Лабораторная служба. - 2013. - № 1. - С. 39-45.
3. Громова А. Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т. 4. – № 2. – С. 3–12.
4. МаянскийА.Н., Маянский Н.А., Заславская М.И. Нуклеарный фактор-κB и воспаление. Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 2. С. 3-9.
5. Симбирцев А.С., Конусова В.Г., Кетлинский С.А. Иммуноцитохимический анализ продукции интерлейкина-1b моноцитами человека // Бюлл. экспер. биол. мед.- 1991.- № 9.- С. 278-280.
6. Соснина А.В., Великая Н.В., Аутеншлюс А.И. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований / Новосибирск: Вектор-Бест, 2013. – 80 с.
7. Bergholdt R., Larsen Z.M., Andersen N.A. et al. Characterization of new polymorphisms in the 5 UTR of the human interleukin-1 receptor type 1 (IL1R1) gene: linkage to type 1 diabetes and correlation to IL-1RI plasma level // Genes and immunity. 2000. V.1. P. 495–500.
8. Chen W.-C., Wu H.-C., Chen H.-Y., et al. Interleukin-1β gene and receptor antagonist gene polymorphisms in patients with calcium oxalate stones // Urol Res. 2001. V. 29. P. 321– 324.
9. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Chronic    inflammation: Importance of NOD2 and NALP3 in interleuki n-1beta generation. Clin Exp Immunol 2007; 147:227–35.
10. Gantsev S.K., Gorbunova V.Y., Galikeeva G.F., Vorobyeva E.V., Vasilyeva E.M., Rustamhanov R.A. Molecular Genetic Study of the Allelic State of the Cell Cycle Genes (TP53, BRCA1) and Features of the Regulation of the Cytokine Cascade in Breast Cancer // Journal of Cancer Research Updates, 2013. Vol.2. P.211-219.
11. Greenfeder S., Nunes G., Kwee L., Labow M., Chizzonite R. and Ju G. (1995) Molecular cloning and characterization of a second subunit of the interleukin 1 receptor complex. J. Biol. Chem. 270, 13747-13756.
12. Hurme M., Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are co- ordinately regulated by both IL-1RA and IL-1β genes // Eur J Immunol. 1998. V. 28. P. 2598– 2602.
13. Lewis A. M. Interleukin-1 and cancer progression: the emerging role of interleukin-1 receptor antagonist as a novel therapeutic agent in cancer treatment / A.M. Lewis, S. Varghese, H. Xu, H.R. Alexander // J. Transl. Med. – 2006. – Vol. 4. – P. 48. 1
14. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Methods in Molecular Biology / Ed. Walker J.M.N. Human Press. 1984. V. 2. P. 31–34.
15. Watkins LR, Milligan ED, Maier SF. Glial activation: a driving force for pathological pain // Trends in Neuroscience. 2001;24:450–455.